国内临床上广泛使用PVC 输液器。研究表明PVC 高分子材料对药物有不稳定性,加入邻苯二甲酸二(DEHP )后可能释放对人体有危害的物质进入药液,但大多数不会产生不良反应,对男性胎儿、新生儿和青春发育期的男性等特殊人群有潜在的高危风险,对有些药物的吸附作用使其有效浓度下降而被认为效差或无效。因此,建议研发安全、无吸附的输液器取代PVC 输液器,并加强与药物相容性监测,便于指导和监管安全用药。

DEHP 的分子结构
输液器是建立静脉与药液之间通道的一种常见的一次性医用器具,我国每年用量达50多亿套。传统输液器以PVC 为原料制作,高性能聚烯烃热塑弹性体(TPE )被认为是制作一次性输液器更安全更高性能的材料。目前,我国临床上广泛使用的输液器由PVC 材料制成。研究表明,高分子塑料容器在使用中可能释放对人体有危害的物质进入溶液,尤其是加入邻苯二甲酸二(DEHP )之后,且高分子材料对药物有不稳定性。本文着重综合分析医用PVC 材料对药物及其对人体健康的影响。

一、邻苯二甲酸二(DEHP )对人体的影响
DEHP 是Di-(2-ethylhexyl )phthalate 的缩写,分子式为C6H4(CO2C8H17)2,也称邻苯二甲酸二辛酯(DOP ),是一种无色、无味的人工合成的有机化合物,易溶于汽油和油漆中(见右下分子结构图)。用DEHP 增塑的PVC 被广泛使用于制造人造革、农用薄膜、包装材料、注射器、电缆等。没有增塑的PVC 在室温下较硬并且易碎,因此需要在PVC 中加入增塑剂以改善这种高分子材料的柔软性。有多种增塑剂可以用于PVC 的增塑,邻苯二甲酸二异辛酯是医用PVC 的较常用增塑剂。

(一)国外
国际癌症研究中心(IARC )将DEHP 划分为第三类致癌物,即动物可疑致癌物,而非人类致癌物。因为目前只有动物试验的结果表明,DEHP 可能具有致癌性,但迄今尚无人体流行病学资料。近年来美国跟日本也分别作了相关的研究报告。

2002年7月FDA 在关于DEHP 增塑PVC 医疗器械安全性评价的研究报告中指出,在日常生活中每个人每天几乎都会接触DEHP ,而某些人群因为医学治疗的需要可能会接触较多的DEHP 。DEHP 会析出到和医疗器械接触的溶液中,析出的量跟温度、液体的脂质成分和接触的时间有关。严重疾病患者需要多种治疗,因此会接触更多的DEHP 。动物实验表明DEHP 具有广泛的不良反应,DEHP 喂食大鼠后,可致大鼠不育,尤其是对雄性大鼠睾丸可造成不可逆的损伤,进而导致胎鼠畸形或死胎。

日本厚生省在同年10月发表了“医药和医疗用品安全”信息通报。在报告中劝告医务保健人员尽量少用或者不使用含DEHP 的PVC 医疗用品。DEHP 被认为是一种一般毒性的化合物,对人睾丸产生有害作用,可耐受的日摄入量为40~140ug /kg 。试验表明血袋和体外循环心肺机的测定结果都超过了这个限度。美国FDA 认为DEHP 可耐受的日摄入量为600ug /kg 。相比之下,日本的要求更为严格。
研究发现DEHP 的危害主要取决于两个方面:一是病人对DEHP 的敏感性,男性胎儿、男性新生儿和青春发育期的男性都属于高危人群;二是病人所吸收DEHP 的量,这一方面取决于病人接受治疗的形式、频率和持续时间。

(二)DEHP 安全测评
1.晶体液和药物静脉输液
使用PVC 静脉输液袋输注晶体液(例如生理盐水、D5W 、林格氏液)时释放进入人体DEHP 的量对人体有很小,没有危害。另外,使用PVC 袋储存和输注需要载体增强溶解性的药物,只要按照标示说明书的要求,释放进入人体的DEHP 的量对人体几乎没有危害。

2.全肠道外营养
病人接受全肠道外营养治疗时摄入DEHP 的剂量估计低于TI 值(耐受摄入量),提示在这些病人由DEHP 介导的不良反应是可以不必顾虑的。另外,非PVC 袋和管路也常用于输注全肠道外营养复合物,进一步减少了由DEHP 介导的不良反应的几率。新生儿接受全肠道外营养治疗时摄入DEHP 的剂量还不能确定。

3.输血
病人在短时间内输入大量的血液和血液制品可能会摄入相对较高剂量的DEHP ,如创伤、手术接受大量输血。但对于高危病人来说,DEHP 的危害可以忽略不计。婴幼儿接受换血治疗从血液中摄入的DEHP 的量相对较少,血浆单采捐献者从时间上考虑DEHP 的危害也是可以忽略不计,因此捐献血小板和血浆人群可以不必顾虑DEHP 引起的不良反应。有两种人群在接受输血后摄入DEHP 会有较高的风险,主要是接受血液置换的婴幼儿和接受体外循环膜式氧合手术的成年病人。然而,进行这两种治疗的病人相对较少,所以由于血液置换和体外循环膜式氧合摄入大量DEHP 的病人群体是很小的。

4.血液透析和腹膜透析
根据较近研究的资料表明,血液透析病人摄入DEHP 的量很少,不会对病人造成不良影响。另外,DEHP 释放进入腹膜透析液的量也很少,因此腹膜透析病人DEHP 的摄入量对病人无不良反应。

5.肠道营养和哺乳
肠道营养中的脂质能从PVC 袋和管道中析出相当多的DEHP ,因此这些病人可能会处在DEHP 介导不良反应的高风险中。根据理论推算,血液透析母亲哺乳婴儿有可能摄入高剂量的DEHP ,然而这些婴儿的实际摄入量是很难确定的。由于在评价中具有很大的不确定度,另外血液透析妇女通常也多为不孕,因此这种情况的婴儿人群也是相当少的。通过乳泵的母乳储存袋通常采用聚乙烯或聚乙烯涂层尼龙袋,因此婴儿不会有因为通过乳泵和母乳储存袋摄入DEHP 的可能性。

6.儿童摄入DEHP 比成人高
美国FDA 人类生殖毒性评价中心的专家小组通过研究做出的结论是:儿童接受医疗器械治疗对DEHP 不良反应的风险更高。这一结论从以下3个方面得到支持:儿童接受医疗器械治疗过程中摄入DEHP 的量比成人多;儿童和成人药物代谢动力学的差异使得儿童吸收更多,DEHP 转化成MEHP 更多和MEHP 的排泄较少;儿童在药物动力学上比成人对DEHP 的不良反应更敏感。

二、PVC 输液器的药物相容性
PVC 对药物产生吸附以及吸附程度是临床人员比较关注的问题。

(一)对药物的吸附作用
1.对镇静和镇痛药的吸附
(1)氯丙嗪:用快速计时电流测定法研究PVC 、聚丙烯(PP )、高密度聚乙烯(HDPE )、聚乙烯(PE )、醋酸乙烯及玻璃等材料表面对氯丙嗪药物的吸附影响。结果表明,对氯丙嗪吸附较大的为PVC ,其次为HDPE ,而玻璃和PP 对氯丙嗪的吸附较小。
(2)劳拉西泮:将劳拉西泮加入含有0.9%氯化钠或乳酸林格氏液的PVC 袋装输液中,室温下贮存24小时后其含量下降17%~25%。而用聚乙烯管输注4小时,含量几乎不变。
(3)用PVC 袋和PE 袋盛装枸橼酸和氟尿密啶的5%葡萄糖或0.9%氯化钠混合溶液,观察浓度的变化,结果在PVC 袋中浓度在24小时内下降70%,而在对照的PE 袋中未发现浓度下降。比较PVC 袋与玻璃瓶对浓度的影响中发现,PVC 袋使浓度下降,而用玻璃瓶则无影响。

2.对免疫调节剂的吸附
(1)环孢素A :在环孢素A 的药物浓度监测研究中发现,使用PVC 输液管在24小时后,环孢素A 几乎损失了40%~50%,但在相同条件下,用PE 或聚丁二烯(PB )输液管不会引起环孢素A 浓度的损失,表明在应用环孢素A 静脉输注时,应用非PVC 输液管以保证药物浓度。
(2)大环哌喃:大环哌喃(FK-506)加入5%葡萄糖溶液中分别贮存于PVC 袋、聚烯烃袋和玻璃瓶中。在室温下,PVC 袋中FK-506浓度,6小时下降15%,24小时下降19%,48小时下降26%,而其他两种材料盛装的药物,其浓度在观察的48小时内保持不变。

3.对抗癌药物的吸附
以低密度聚乙烯(LDPE )容器、玻璃瓶和PVC 袋,分别对Carmustine 、Carboplatin 、Cytarabine 、Dacarbazine 、
Fluorouracil 、Gemcitabine ,Melphalan 、Methotrexate 、Vinorelbine 9种抗癌药物的材料吸附性作比较。以0.9%氯化钠作为输液介质,5%葡萄糖溶液作为存储环境。结果发现,在室温下,PVC 对Carmustine 的吸附作用明显,5.5小时,其浓度下降约25%,而LDPE 容器及玻璃瓶中,其药物浓度下降分别不超过10%和5%;在4℃时,贮存72小时,Carmustine 的浓度下降了17%,与此同时,在LDPE 容器和玻璃瓶里面的Carmustine 几乎没有损失。

无锡嘉弘塑料科技有限公司拥有近30年的透明环保注塑&挤出用医疗器械PVC颗粒料的研发、造粒生产经验,专业技术服务团队可为客户提供一站式系统解决方案。如想了解更多关于产品的信息，欢迎登录我们的官网∶www.js-plastics.com，咨询在线客服或拨打热线。固话：0510-68755207　手机：15190220696，我们将竭诚为您服务。

（免责声明: 本站内收录的所有教程与资源均来自于互联网，其版权均归原作者及其网站所有，本站虽力求保存原有的版权信息，但由于诸多原因，可能导致无法确定其真实来源，请原作者原谅！如果您对本站教程与资源的归属存有异议，请立即通知小编，情况属实，我们会较早时间予以删除。）